Priroda pruža bogatstvo prirodnih resursa proizvoda za liječenje mnogih bolesti. Između 1981. i 2014. otprilike 46% lijekova koje je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) baziralo se na prirodnim proizvodima ili njihovim derivatima. Trenutno su se mnogi dodaci ishrani, posebno polifenoli, pokazali efikasnim u liječenju mnogih bolesti, uključujući fibroinflamatorne bolesti. Ferulna kiselina (4-hidroksi-3-metoksicimetna kiselina, ferulinska kiselina, FA) je prirodni polifenol s potencijalnim antioksidativnim i protuupalnim svojstvima. Široko se nalazi u kafi, kikirikiju, artičokama, pasulju, kukuruzu i žitaricama. , Pšenica, zob, voće i povrće (kao što su izdanci bambusa, paradajz, cvekla, patlidžan).
Idiopatska plućna fibroza (Idiopatska plućna fibroza) je smrtonosna kronična razvojna bolest pluća koju karakterizira pogoršanje funkcije pluća i prekomjerno taloženje proteina ekstracelularnog matriksa (ECM) u plućnom tkivu. To je najozbiljnija inhibitorna bolest među raznim intersticijskim plućnim bolestima. Plućna fibroza (PF) je uzrokovana višestrukim oštećenjima pluća, uključujući autoimunost, indukciju lijekova, infekciju, traumatske ozljede ili izloženost određenim supstancama (kao što je silicijum) u okolini. Profesionalna izloženost silicijum dioksidu će pogoršati PF izazivanjem kaskade reaktivnih vrsta kiseonika i upale, što će uzrokovati nepovratna oštećenja normalnih plućnih struktura. Međutim, trenutne metode liječenja PF su vrlo ograničene, učinak liječenja nije značajan, a neki lijekovi su skloni da izazovu veće nuspojave. Istraživači će proučavati da li su potencijalna biološka svojstvaferulinska kiselina može efikasno spriječiti plućnu fibrozu.
Nedavno je tim Venu Talla iz Nacionalnog instituta za farmaceutsko obrazovanje, Indija, istražio zaštitu signalnih puteva upale i fibroze i molekularni mehanizam ferulinske kiseline u modelu plućne fibroze izazvane silicijum-dioksidom. Srodni rezultati objavljeni su u međunarodnom časopisu Food and Chemical Toxicology pod naslovom"Ferulična kiselina poboljšava progresiju plućne fibroze putem inhibicije TGF-β/smad signalizacije".
Rezultati su pokazali da ferulinska kiselina može značajno poboljšati abnormalnu morfologiju pluća i povećanje plućnog indeksa uzrokovano silicijum dioksidom, te poboljšati migraciju inflamatornih stanica u BALF (uključujući ukupne ćelije, limfocite, makrofage, neutrofile). Ćelije i leukociti), ublažavaju patološke lezije pluća i ECM precipitaciju, a istovremeno ublažavaju oksidativni stres tkiva i povišene razine nitrita u modelu PF inducirane silicijumom. Rendgenskim pregledom pluća otkrivena je difuzna alveolarna konsolidacija 14 dana nakon indukcije silicijum dioksida. Ova promjena je uobičajena u ranoj fazi PF, a ferulna kiselina može djelomično poništiti patološko oštećenje uzrokovano silicijum dioksidom. Upala igra važnu ulogu u patogenezi PF. Istraživači su otkrili da su se nivoi TNF-α, IL-6 i IL-1β u grupi silicijum dioksida značajno povećali, a ferulna kiselina bi mogla značajno smanjiti ekspresiju ovih proinflamatornih faktora. . Silicijum dioksid može inducirati povećanje ukupnog sadržaja kolagena u plućnim tkivima i pojačati regulaciju signalnog puta TGF-β, dok ferulna kiselina može smanjiti proteine signalnog puta koji su usko povezani sa putem fibrogeneze (uključujući kolagen-I, CTGF, puž i p -smad2/3) ekspresija poboljšava PF lezije izazvane silicijumom. Konačno, istraživači su također dokazali da ferulinska kiselina može poboljšati proces tranzicije epitela u mezenhim (EMT) izazvan silicijum dioksidom i zaštititi lezije plućnog tkiva. Istraživači su također dokazali da visoka doza ferulinske kiseline korištene u jednom eksperimentu sa gavažom nije izazvala nikakvu potencijalnu plućnu toksičnost, dokazujući zaštitni učinak ferulinske kiseline na ozljede pluća uzrokovane silicijum dioksidom.
Reprezentativne rendgenske slike pluća
Zaključak analize
Tim je pokazao da na životinjskim modelima ferulna kiselina usporava proces plućne fibroze inhibiranjem nizvodne signalizacije posredovane TGF-β i otkrio je da je zaštitni učinak ferulinske kiseline djelomično posljedica njenih učinaka na oksidativni stres, upalu i promicanje Postiže se efikasna inhibicija signala fibroze. Ovi nalazi pokazuju da se ferulinska kiselina može koristiti kao sredstvo za intervenciju za poboljšanje bolesti ciljanjem na TGF-β/smad signalni put.